амплификация генов это

Ответ от Елена Казакова[гуру]
Амплификация генов: общие сведения
Характерными примерами возрастания числа генов вследствие их избирательной репликации являются амплификация генов рРНК и изменение числа генов, определяющих устойчивость клеток к лекарственным препаратам. В первом случае утрата части генов рРНК у дрозофилы в результате делеции сопровождается постепенным восстановлением их числа, тогда как во втором случае у клеток, находящихся в условиях селективного действия токсичного для них лекарственного препарата, возрастает число копий генов, необходимых для его нейтрализации. Это характерно для гена дигидрофолатредуктазы в присутствии метотрексата. Предполагают, что в основе изменения числа копий таких генов лежит механизм неравного кроссинговера.
http://humbio.ru/humbio/genexp/00092533.htm
Амплификация генов- при этом крайне необычном процессе происходят серьёзные нарушения нормального процесса репликации ДНК. В результате вместо одной копии определённого участка хромосомы образуется множество копий. Это, в свою очередь, приводит к образованию множества копий генов, которые расположены в этом районе хромосомы. Иногда образуется так много копий амплифицированного региона, что они формируют собственные маленькие псевдохромосомы, которые называются «double-minute» хромосомами.
Гены каждой копии могут транскрибироваться и транслироваться, приводя к чрезмерной продукции м РНК и белка, кодируемого амплифицированным геном, как показано ниже. Волнистые линии показывают мРНК, продуцируемую посредством транскрипции каждой копии гена.
В раковых клетках этот процесс происходит довольно часто, никогда не встречаясь в нормальных. Если в амплифицированном участке находится онкоген, то его гиперэкспрессия может привести к нерегулируемому клеточному росту. Примером этого может послужить амплификация онкогена myc, встречающаяся во многих опухолях, или амплификация онкогенов ErbB-2 или HER-2/neu при раках груди и яичников. В случае онкогена HER-2/neu, были разработаны клинические подходы для воздействия на клетки, в которых происходит повышенная выработка белкового продукта.
Амплификация генов также вносит вклад в одну из самых серьёзных проблем в лечении рака:лекарственную устойчивость. Опухоли, устойчивые к лекарствам, могут продолжать расти и распространяться даже в присутствии хемотерапевтических агентов. Гены, обычно отвечающие за это, называются MDR от multiple drug resistance (Множественная Лекарственная Устойчивость). Белковый продукт этого гена действует как помпа, встроенная в мембрану клетки. Она способна селективно выбрасывать из клетки молекулы, в том числе хемотерапевтические препараты. Это делает лекарства неэффективными.
Протоонкогены: механизмы активации, амплификация участков ДНК
Амплификация участков ДНК приводит к активации онкогенов за счет усиления их экспрессии. Увеличение числа копий фрагмента ДНК может сопровождаться появлением специфических хромосомных аберраций, которые выявляются цитогенетически как равномерно окрашиваемые участки обычных хромосом или как дополнительные пары маленьких хромосом, так называемые двойные микрохромосомы ( рис. 84.9 ). Предполагают, что амплификация ДНК определенного локуса в опухолевой клетке дает ей преимущество перед нормальными клетками, что проявляется в ускорении роста или повышении устойчивости к противоопухолевым средствам.
Выявление амплифицированных участков ДНК значительно облегчается благодаря методу двухцветной флюоресцентной гибридизации in situ, названному сравнительной геномной гибридизацией. Из опухолевой и нормальной тканей выделяют ДНК, метят разными флюоресцентными красителями и гибридизуют с нормальными метафазными хромосомами. Участки ДНК опухолевых клеток, содержащие дупликации и делеции, распознают по изменению интенсивности флюоресценции. Этот метод позволяет исследовать весь геном и выявить те хромосомные фрагменты, которые предположительно содержат гены, участвующие в развитии злокачественных новообразований.
Установлено, что в опухолевых клетках человек
Источник: