бета талассемия

Ответ от Олег Шишкин[гуру]
Бета-талассемия
При бета-талассемиях избыточные альфа-цепи глобина не образуют тетрамеры, а связываются с мембраной эритроцитов и повреждают ее.
Тяжесть бета-талассемии зависит от характера мутации. При одних мутациях (бета0) не образуется никаких бета-цепей, в то время как при других (бета+) некоторое их количество все же синтезируется. У смешанных гетерозигот наблюдаются промежуточные формы болезни.
Наследственная персистенция гемоглобина F - практически бессимптомное повышение концентрации гемоглобина F в крови у взрослых. Неясно, почему некоторые делеции и точечные мутации приводят не к талассемии, а к наследственной персистенции гемоглобина F.
При наличии двух мутантных аллелей у больного развивается большая бета-талассемия (анемия Кули) . Для нее характерна тяжелая анемия, сочетающаяся у нелеченных больных с задержкой роста и изменениями костей вследствие увеличения объема костного мозга . Характерны увеличение живота вследствие гепатоспленомегалии, деформация черепа ( башенный череп, монголоидное лицо ). Гепатоспленомегалия подчас выражена очень резко. Бледность, желтуха и отложение меланина придают коже особый медный оттенок . У больных, которым необходимы переливания эритроцитарной массы, высок риск гемосидероза . Без лечения больные обычно не доживают до 20 лет.
У гетерозигот развивается малая бета-талассемия, проявляющаяся умеренной анемией с выраженным микроцитозом. Концентрация гемоглобина в крови может быть на 30 г/л ниже нормы, а средний эритроцитарный объем зачастую меньше 70 мкм3. Больные иногда жалуются на слабость и утомляемость, приписывая их анемии, но действительно ли эти ощущения у них возникают чаще, чем у здоровых людей, не установлено.
У большинства больных малой бета-талассемией концентрация гемоглобина A (альфа2дельта2) повышена вдвое (до 5% от общей) . Исключение составляют больные с дельта-бета-талассемией (более редкая форма болезни, при которой снижено образование как бета- , так и дельта-цепей) или с сопутствующим дефицитом железа . У трети больных малой бета-талассемией повышена концентрация гемоглобина F (до 1-3%), а при дельта-бета-талассемии его концентрация может доходить до 5-15% от общей концентрации гемоглобина.
Окончательный диагноз ставят на основе определения скоростей синтеза цепей глобина. К сожалению, этот метод сложен и малодоступен.
При большой бета-талассемии почти весь имеющийся гемоглобин представлен гемоглобином F.
Без лечения больные большой бета-талассемией погибают в детстве. Регулярные переливания эритроцитарной массы позволяют продлить жизнь, а также предотвратить деформации костей и задержку роста при условии, что концентрация гемоглобина поддерживается достаточно высокой. При значительном увеличении селезенки потребность в переливаниях можно значительно уменьшить с помощью спленэктомии. Чтобы предотвратить гемосидероз, больные должны периодически получать дефероксамин, 50 мг/кг путем п/к или в/в инфузии. Этот препарат может вызывать кожные реакции в местах инъекций и неврологическую симптоматику (особенно нарушения зрения и нарушения слуха ), что требует снижения дозы. Излечение возможно при аллотрансплантации костного мозга. Эта процедура небезопасна, кроме того, у некоторых больных со временем развивается рецидив, но при тяжелом течении болезни она остается важным методом лечения.
Малая бета-талассемия обычно не требует лечения.
В странах, где она распространена, массовые обследования в сочетании с медико-генетическим консультированием позволили значительно снизить заболеваемость большой бета-талассемией . Так, на Сардинии большая бета-талассемия сейчас стала редкостью, хотя поколение назад заболеваемость доходила до 1:250.