плейотропия

Ответ от Елена Казакова[гуру]
Плейотропия - или множественное действие гена, -явление, при котором один ген обусловливает несколько признаков.
Плейотропное действие гена (плейотропия - влияние одного гена на фор­мирование нескольких признаков) - универсальная генетическая закономер­ность, имеющая прямое отношение к клиническим проявлениям наследствен­ной патологии. Хорошо известно, что любая моногенно детерминируемая на­следственная болезнь всегда характеризуется не отдельным симптомом, а специфическим сочетанием или комплексом нарушений в разных органах и системах. С клинико-генетической точки зрения необходимо различать пер­вичную и вторичную плейотропию.
Важность концепции плейотропии для медицинской генетики пересматри­валась не раз с момента её формирования. Первоначальное мнение, что все аспекты фенотипа и, следовательно, все проявления менделирующего синд­рома зависят от одной функции (или дисфункции) мутантного аллеля, посто­янно подкреплялось доказательствами. Однако восприятие важности плейот­ропии постепенно уменьшалось, особенно в 40-х годах, когда была сформули­рована гипотеза «один ген - один фермент» . Исследования, проведённые на млекопитающих и у больных с наследственными нарушениями соединитель­ной ткани, поддерживают точку зрения, что «генной» плейотропии, вероятно, не существует. Однако отказ от понятия плейотропии был бы преждевремен­ным. С медико-генетической точки зрения концепция о наличии явления плейотропии правомерна и помогает уяснить в некоторых случаях взаимо­связь клинических симптомов болезней.
Первичная плейотропия обусловлена биохимическими механизмами действия мутантного белка или фермента - первичных продуктов мутантных аллелей.
Мутантные аллели различных генов, контролирующих синтез коллагена и фибриллина, приводят к нарушению свойств волокнистой соединительной ткани. Поскольку соединительная ткань - основа всех органов и тканей, то понятны множественные влияния этих мутаций на клиническую картину (фе­нотип) при таких наследственных болезнях соединительной ткани, как, на­пример, синдромы Элерса-Данло, Марфана: нарушения строения сосудистой стенки (особенно аорты) , подвывих хрусталика, пролапс митрального клапа­на, гиперрастяжимость кожи, гиперподвижность суставов и т. д.
При фенилкетонурии нарушается обмен фенилаланина, в результате чего не синтезируется тирозин. Вследствие этого уменьшается или прекращается образование меланина, что ведёт к гипопигментации кожи, волос и радужки. Патологические метаболиты (фенилпировиноградная кислота и др. ) вызыва­ют нарушение процессов развития и функционирования нервной системы (повышенная возбудимость, тремор, судорожные припадки, умственная от­сталость) . Казалось бы, это очень разнородные симптомы, но в основе всех этих множественных проявлений лежит первичный эффект недостаточности (или отсутствия) активности фенилаланингидроксилазы.
Вторичная плейотропия обусловлена осложнениями первичных патологичес­ких процессов. Например, при талассемии утолщение костей черепа и гепатолиенальный синдром - результат вторичных процессов, возникших в связи с усиленным кроветворением и гемосидерозом паренхиматозных органов.
Муковисцидоз обусловлен ошибкой в синтезе трансмембранного белка, обеспечивающего ионный транспорт в клетках. Нарушение ионного транс­порта Na+ и СГ ведет к формированию густой слизи в бронхах или в экзокринной части поджелудочной железы. За этим следуют вторичные процессы лёгочных инфекций и нарушения переваривания пищи. И то и другое отно­сится к вторичным плейотропным эффектам.
Таким образом, плейотропное действие генов обусловливает одну из харак­терных особенностей клинического проявления наследственных болезней - вовлечённость в патологический процесс многих систем и органов. Такой важ­ный обобщённый диагностический признак наследственной патологии дол­жен служить диагностическим ориентиром для врача.
Дополняю
При первичной плейотропии патологический белок (продукт мутантного г
Источник: h ttp://
Елена Казакова
Высший разум
(121712)
При первичной в разных органах и тканях присутствует определенный белок - продукт мутантного гена. Это приводит к одновремнному возникновению разных патологических проявлений.
При вторичной один патологический признак как следствие приводит к возникновению другого патологического признака. Возникает разветвленный каскад патологических проявлений.