детская прогерия

Ответ от Лёка[гуру]
Существует несколько разновидностей прогерии, самая тяжелая из которых — так называемый синдром Хатчинсона-Гилфорда, или детская прогерия. Больные этой страшной болезнью начинают стремительно стареть, не дожив и до двух лет. К десяти годам они похожи на глубоких стариков, а в возрасте 12-14 лет большинство из них умирает от старческих инфарктов. К счастью, болезнь эта очень редкая (один больной ребенок на несколько миллионов.
Редкость синдрома Хатчинсона-Гилфорда затрудняет его изучение. Тем не менее в последние годы удалось установить, что основной причиной болезни является мутация, меняющая структуру белка преламина А. Этот белок участвует в создании «внутреннего каркаса» клеточных ядер. В клетках больных прогерией ядерные оболочки сморщиваются, ядра приобретают неправильную форму. Такие клетки не могут нормально делиться. В результате организм не только перестает расти, но и теряет способность заменять отмирающие клетки новыми, что и приводит к ускоренному старению.
У здоровых людей и животных белок преламин А перед тем, как приступить к исполнению своих «обязанностей» , претерпевает ряд превращений. Сначала специальный фермент фарнезилтрансфераза прикрепляет к одному из его концов молекулу фарнезила. Затем фарнезилированный преламин А транспортируется в ядро. Фарнезил, вероятно, служит чем-то вроде условного сигнала, благодаря которому молекулы-транспортеры « понимают » , что данный белок должен быть доставлен на внутреннюю сторону ядерной оболочки. Наконец, фермент ZMPSTE24 отрезает у доставленного «по адресу» преламина А тот самый кончик, к которому был приделан фарнезил. В результате получается « зрелый » белок ламин А.
Нарушение любого из этих этапов чревато опасными последствиями. У больных детской прогерией преламин А изменен таким образом, что фермент ZMPSTE24 не может отрезать у него фарнезилированный кончик. В результате белок, уже встроенный во внутренний каркас ядерной оболочки, остается « недоделанным » , дефектным.
К сожалению, способов заставить фермент ZMPSTE24 отрезать фарнезилированный конец у измененного преламина А пока не найдено. Из всех этапов созревания ламина А медицинскому вмешательству поддается лишь этап фарнезилирования (когда к преламину прикрепляется фарнезил). Эту операцию проделывает специальный фермент — фарнезилтрансфераза, а активность почти любого фермента можно подавить при помощи специальных лекарственных препаратов.
И вот дело дошло до экспериментов на мышах. Опыты проводились на искусственно выведенной линии мышей с отключенным геном ZMPSTE24. Эти мыши, как и следовало ожидать, страдают ярко выраженной прогерией, поскольку у них просто нет белка, способного отрезать фарнезилированные концы преламина А.
Результаты получились не идеальные, но все-таки весьма обнадеживающие. Судя по всему, уже в ближайшем будущем врачи смогут заметно облегчить участь несчастных детей, больных «детской прогерией» .
Источник: